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3．6纳米ZnO对空肠中Zn代谢相关基因mRNA表达的影响10
4 结论10
致谢11
参考文献11
长期饲喂纳米氧化锌
对小鼠锌代谢和微量元素(Zn,Fe, Cu,Mn)分布影响
引言：在过去几十年中，纳米技术发展迅速，人类不可避免地接触纳米结构材料，所以有关于纳米颗粒可能造成不利影响引起了愈来愈多的关注[1]。新兴纳米技术发展的关键原因可归因于纳米级尺寸减小，表面积与体积比的增加，产生了新的潜力[2]。金属氧化物纳米粒子的比表面积高，反应活性高，化学稳定性好，具有优异的电位，已经被广泛应用[3]。在各种金属氧化物中，纳米氧化锌（纳米ZnO）是研究最多，应用最广泛的纳米结构材料，因为其具有多功能物理化学性质，并且易于合成[3]。纳米ZnO可以通过传统的高温固相法，化学沉淀法，溶胶- 凝胶合成法和水热法等多种方法制备[4]。目前，纳米ZnO被广泛应用于个人护理产品（化妆品和防晒霜），塑料，陶瓷，玻璃，橡胶，电池，阻燃剂。还有报道说，纳米ZnO对癌细胞的抑制作用比现有技术有更大的影响[3]。由于抗菌活性高，化学稳定性和溶解性好，纳米ZnO在食品添加剂，包装和农业以及生物医学领域非常有前景。许多因素可能影响纳米ZnO的抗菌性能，包括pH前驱体溶液和控制纳米ZnO生长的试剂，形态，粒度等。
对于纳米ZnO的普遍应用，人类通常暴露在这样的纳米颗粒环境中。纳米氧化锌可通过皮肤、呼吸道或消化道进入生物体并在体内积蓄，但机体很难排除这类微小物质，因此潜在一定的生物毒性效应，对其生物安全性的研究已成为目前的研究热点[5]。目前已经进行了一些研究来研究纳米ZnO在体外和体内的短期效应。暴露于纳米ZnO中0.5h至72h后，纳米ZnO可通过干扰锌离子稳态或诱导氧化应激从而引起各种细胞类型的急性细胞毒性，如人类表皮细胞，肝脏和视网膜细胞和白细胞。在体内，吸入纳米ZnO 3天会导致肝脏和肺组织严重损伤[6]。通过灌胃高剂量的纳米ZnO（1-5g / kg体重）会损伤小鼠中的肝脏，脾脏和胰腺[7]。在Sprague-Dawley大鼠实验中，通过反复皮肤接触纳米氧化锌28天，显示纳米ZnO对皮肤中的胶原蛋白有剂量依赖性毒性，原因可能是纳米ZnO由于其极小的尺寸而通过皮肤[8]。14天的灌胃纳米ZnO 可能会干扰能量代谢，并引起大鼠肾脏的线粒体和细胞膜损伤，这可能致使纳米ZnO诱导出肾毒性[7]。最近有报道称，通过15天的灌胃实验研究表明剂量在200 mg / kg /天组为母体毒性，400 mg / kg /天组为胚胎毒性。尽管纳米ZnO对小鼠和大鼠具有显著的急性作用，但纳米ZnO对发育的长期影响尚未见报道。此外，还有人认为纳米ZnO的毒性可能是由于通过增强吸收和运送到靶器官而干扰锌离子止血[8,9]。然而，纳米ZnO对小肠锌代谢的影响仍不清楚[10]。因此，本研究旨在评估纳米ZnO剂量对不同组织（肾，肌肉，胰腺，肝脏，肝脏，脑，睾丸和骨等）的发育，锌代谢和微量元素分布（Zn，Fe，Cu，Mn） ）的长期作用。 通过长期在日粮中添加纳米ZnO，本研究的结果可以为纳米ZnO的安全性评估和应用提供额外的相关信息。
1 材料与方法
1.1试验对象
扬州大学实验动物中心（江苏省）提供基础小鼠日粮和48只健康CD-ICR雄性小鼠（3周龄），体重约11.50 g。
1.2实验设计
将小鼠随机分为4组，每组12只小鼠,他们喂食如下：
（1）对照组：基础日粮;
（2）50mg / kg纳米ZnO组：基础日粮+ 50mg / kg纳米ZnO;
（3）500mg / kg纳米ZnO组：基础日粮+ 500mg / kg纳米ZnO;
（4）5000mg / kg纳米ZnO组：基础日粮+ 5000 mg / kg纳米ZnO。