-
β-环糊精及其衍生物的研究B一环糊精衍生物是近年来倍受关注的新型药物包合剂 ，系 β-环糊精 经不同化学修饰后获得的一系 列 新型 化合物 。β-环糊精的衍生物种类十分繁多 ，主要分为甲基化或者烷基化衍生物、分枝化衍生物、磺烷基醚化衍生物、羟烷基化衍生物等几大类 ，其中比较重要的衍生物有二甲基-β-环糊精 (dimethyl-β-cyclodextrin，DM-β-CD)、不定位甲基-β-环糊精 (random methyl-β-cyclodextrin，RM-β-CD)、羟丙基-β-环糊精 (hydroxypropyl-β-cyclodextrin，HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精 (hydroxyethyl-β-cyclodextrin，HE-β-CD)、麦芽糖基-β-环糊精 (mahosyl-13--cyclodextrin，Malt-β-CD)和磺丁基醚-β-环糊精 (sulfobutylethe-β-cyclodextrin，SBE-β-CD)等。羟烷基化衍生 物的水溶性高且毒副作用轻微，具有较高的应用价值。其中HP-β-CD更为常用 ，在药剂学等领域应用日广 ，被认为是前景最为看好的优良药用辅料之一。35541
- 上一篇：师范生的教育技术能力国内外研究现状
- 下一篇：植物多糖的国内外研究现状
2 HP-β-CD的结构与性能特点
羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是β-环糊精（β-CD）的羟烷基化衍生物，系由其分子中葡萄糖残基上的三个羟基的氢原子被羟丙基所取代而形成的。目前,工业合成的羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）产品大多含有多种取代度不同的同系物，如 2_羟丙基-β-环糊精 (2-hydroxypropyl-β-yclodextrin，2-HP-β-CD)、3-羟丙基-β-环糊精 (3-hydroxypropyl-β-cyclodextrin，3-HP-β-CD)、2,3一二羟丙基-β-环糊精 (2,3-dihydroxypropyl-β-cyclodextrin，2,3-DHP-β-CD)、2,6-二羟丙基-β-环 糊精 (2'6-dihydroxypropyl-β-cyclodextrin，2,6-DHP-β-CD)、2，3 三羟丙 基-B一环糊精 (2,3,6-4rihydroxypropyl yclodextrin，2,3,6-THP-β-CD)，具有多种平均取代度，依反应条件不同而不同，可以定向合成以某种取代度为主的产品。羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）是一种无定形白色粉沫，具有极好的水溶性------以平均取代度最小的 2-HP-β-CD的水溶性为最佳[8]，具有轻微的溶血作用、在人体内不发生代谢等特点，能够与多种疏水性药物形成包合物从而增加药物的水溶性以及药物的稳定性，是目前增加药物水溶性和稳定性效果最好、应用及研究最为广泛的环糊精衍生物。目前已商品化的羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）产品有平均取代度为4的Encapsin和平均取代度为8的 Molecusol两种，已被用作多种注射或口服用药的增溶剂[9]。 论文网
3 羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）应用进展
用作注射用药物的增溶剂和稳定剂：近年来，对疏水性药物进行包合以增加其水溶性及药物稳定性是人们对羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的主要研究兴趣所在。捷克学者Kopecky等对比分析了包括三种不同平均取代度的羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）在内的多种环糊精及其衍生物对尼莫地平的增溶作用，认为羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）的增溶效果仅次于甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextfin，M-β-CD)，可用于尼莫地平的注射用剂型[10]。Linares等探讨了溶液pH值、温度及HP-β-CD包合浓度等多种因素对抗菌物质奈醌在水溶液中稳定性的影响 ，认为羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）可通过防止奈醌降解的方式提高其水溶液的稳定性[11]。 nnesen等分析了羟丙基-α-环糊精 (hydroxypropyl-α-cyclodextrin ，HP-γ-CD)、 RM-β-CD、 羟丙基-γ-环 糊 精和羟基-三甲胺基-丙基-β-环 糊 精 (hydroxytrimethylamoniumpropyl-β-cyclodextrin,HTA-β-CD )等 6种环糊精衍生物对姜黄索水溶性、水解稳定性及光解稳定性等性能特点的影响，其结果表明，与上述物质形成包合物以后，姜黄索的水溶性可提高l万余倍；其中以R M-β-CD和HP-γ-CD两种衍生物对姜黄索的亲和力为最高，其增溶效果也最好；RM-β-CD和HP-β-CD可显著改善姜黄索在碱性磷酸盐缓冲液 (pH 8．0)中的水解稳定性，但却使其光解稳定性明显下降[10]。然而，Sca1ia等学者的研究则认为，HP-g-CD既可以提高硝苯地平等药物在水溶液中的水解稳定性，又可以明显改善其光解稳定性。由此可见 ，HP-β-CD对光不稳定性物质的保护作用尚无定论，也可能是因为特定物质的结构不同而不同。