年产25吨拉西地平缩合与环合工序的工艺设计(4)

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三苯基膦乙酸叔丁酯中间体 1.00

邻苯二甲醛 ≥99% 0.35

二氯甲烷 ≥99% 2.21

甲基叔丁基醚 ≥99% 0.68

②操作过程

在反应釜中依次加入邻苯二甲醛和二氯甲烷（总用量的55%），搅拌溶解，冷却至0℃，滴加中间体（3）的二氯甲烷（总用量的45%）溶液，1.5h滴毕，继续搅拌1h。上述反应液在30℃条件下减压浓缩除去二氯甲烷，馏出液约为反应液体积的1/2。

向浓缩液中加入甲基叔丁基醚，搅拌30min，过滤。滤渣送市政处理，滤液在40℃条件下减压浓缩回收甲基叔丁基醚，馏出液约为原滤液体积的2/3，得含（E）-3-（2-甲酰苯基）-2-苯烯酸叔丁酯（4）的浓缩液（含量60%）。

缩合工序收率为65%。

（2）环合工序

①工艺配比

表2.2 拉西地平环合工序工艺配比表

原辅料名称规格质量比

浓缩液中间体 1.00

三氟乙酸 ≥99% 0.58

3-氨基巴豆酸乙酯 ≥99% 1.11

乙醇 ≥99% 8.00

②操作过程

在反应釜中依次加入浓缩液、三氟乙酸和乙醇（总用量的46%），搅拌溶解，冷却至-10～0℃，滴加3-氨基巴豆酸乙酯的乙醇（总用量的38%）溶液，1.5h滴毕，继续

搅拌1.5h，过滤。文献综述

滤饼用0℃的乙醇（总用量的16%）淋洗，收集并合并母液、淋洗液。过滤完毕，滤饼（含湿量30%）在40℃条件下真空干燥，得拉西地平粗品（含量95%）。

回收合并后的母液和淋洗液中的乙醇（回收率为90%），残留物送市政处理。

环合工序收率为50%。

2.4 工艺流程叙述

1.缩合工序

将285.96kg的中和工序滤饼经过小推车运输至车间配液室，将上述反应制得的滤饼投入到500L配液釜中，再将214.63L(284.39kg)的二氯甲烷用气动隔膜泵加至配液釜中，搅拌混合，制得中间体（3）的二氯甲烷溶液，用气动隔膜泵打入计量罐（V111）备用

。打开氮气管线阀门,向釜内通入两个大气压力的干燥氮气,关闭氮气总阀,打开真空管道阀门, 通过真空管使釜内压力为负值,关闭真空管道阀门,再次通入N2,直到分析仪显示氧气达到下限。

用小推车将100.09kg的邻苯二甲醛固体投入到1000L搪玻璃反应釜（R110）中。将二氯甲烷在N2推动下从管道中输送到反应釜中，通过流量计计量262.33L（347.58kg）的二氯甲烷，搅拌混合，夹套中通入乙二醇冷媒，使温度降至0℃，将计量罐中配置好的中间体（3）的二氯甲烷溶液，缓慢滴加到环合反应釜中，控制流量表上显示2.38L/min左右，约1.5小时加完，继续搅拌1h。反应釜抽真空，夹套中通入蒸汽和蒸汽冷凝物，使得浓缩维持在30℃下进行，浓缩液经冷凝器（C156）后，回收馏出液通入储罐回收得到374.66kg二氯甲烷，得到浓缩液115.15kg。

用小推车将194.45kg的甲基叔丁基醚运至车间，用气动隔膜泵打入500L不锈钢（R113）反应釜中，搅拌混合30min后，将反应釜中溶液通入袋式过滤机（F112）过滤，滤液通入1000L浓缩釜（R136）中，反应釜抽真空减压，夹套中通入蒸汽和蒸汽冷凝物，使得浓缩维持在40℃下进行，浓缩液经冷凝器（C158）后，将馏出液用泵通至一楼的甲基叔丁基醚回收罐（V123）中，待回收套用。得到含（E）-3-（2-甲酰苯基）-2-苯烯酸叔丁酯浓缩液172.04kg。滤渣送市政处理。